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本年9月，FDA的肿瘤药物参议委员会(ODAC)审评会议投票表态，提议松开PD-1药物在胃癌和食说念癌符合症的范畴。天然ODAC的提议不具有法律效率，但FDA时常会商酌弃取其提议，此音问在医药界掀翻了世俗磋议。

近日，在第八届研发客临床年会暨ChinaTrials16上，这一议题再次成为焦点。圣方医药研发董事长兼首席科学官陈杰博士，与来自学术、医药及监管限度的行家共聚一堂，围绕“FDA ODAC会议与临床查验设想新趋势”的主题，从监管者、申办方等多角度深远理解了ODAC会议效果偏激潜在影响。

有行家合计在ODAC前FDA已从各角度进程充分磋议，这次会议效果将会编削一些符合症标签，有可能影响临床扩张。陈杰博士合计，这次FDA ODAC是针对单臂临床查验快速获批的、抗泛肿瘤药物(tumor-agnostic)，主如果基于分子变异(molecular aberrations)的靶向颐养，如短少非匹配成就(deficient mismatch repair, dMMR)和/或高微卫星不褂讪性(high microsatellite instability, MSI-H)等。但肿瘤的病理生理学和抗肿瘤药物的作用机理至极复杂，分子水平的变异天然不错动作量度型生物记号物(predictive biomarker)，药物的疗效经常受到多种生物记号物的影响。

他示意，这次FDA ODAC显现，一些本来针对dMMR和/或MSI-H肿瘤的药物在莫得基因突变或者突变比例至极低的患者中无效。如PD-1/PD-L1靶向药物可瑞达(Keytruda)和欧狄沃(Opdivo)本来的适用症包括具有dMMR和/或MSI-H的泛肿瘤患者(岂论肿瘤器官或部位)，但最新的字据标明，此类药物对PD-1/PD-L1抒发>1%的患者有用、而对PD-1/PD-L1抒发<1%的患者无效。此例标明靶向药物的疗效偶然受多于一个生物记号物的影响。

最近欧洲医学肿瘤学会(the European Society for Medical Oncology， ESMO)提议针对靶向抗肿瘤药物疗效的评价分为三大类：

泛肿瘤药物疗效(tumor-agnostic)：当分子变异决定药物疗效时；

肿瘤调度疗效(tumor-modulated)：决定疗效的分子变异受肿瘤特异生物学调度时，如PARP羁系剂针对BRCA1/BRCA2突变的肿瘤；

和肿瘤适度性疗效(tumor-restricted)：当决定疗效的分子变异只出当前特定的肿瘤组织时，如PI3K羁系剂针对PIK3CA变异的乳腺癌。

该分类不错匡助基于不同生物记号物和药物作用机理等的靶向抗肿瘤药物疗效的评价。

对于单臂临床查验撑捏抗肿瘤药物快速审批一直具有争议，至极是最近几款颐养血液瘤的PI3K靶向药物先通过快速审批上市、后又进程RCT查考据明对患者无临床获益而撤市的警告。好意思国FDA在其2023年的《撑捏抗肿瘤药物快速审批的临床查验商酌》指南中指出RCT已经撑捏监管审批首选设想，而单臂临床查验只适用于萧疏病或无有用颐养格局的严重疾病；同庚欧洲和中国的监管机构也出台了相应的对于单臂临床查验的指引性文献。

商酌到单臂临床查验在未被骄气医疗需求的疾病限度的适用性，圣方医药研发衔尾好意思国斯坦福大学的科学家回来了单臂临床查验撑捏抗肿瘤药物快速审批的适用要求：

1. 无有用颐养期间的严重的或危及人命的疾病

2. 萧疏肿瘤

3. 肿瘤的天然史明确

4. 药物的作用机理明确

5. 充足的剂量探索和优化

6. 弥散的有用性字据

7. 替代荒谬与临床获益的关连性

8. 故意的获益-风险字据

9. 充足的字据链

10. 确证性临床查验缱绻

其他商酌还包括揣度指方针界说、符合性设想以及与监管机构的实时调换等。除了给出符合要求外，该文还列举了单臂临床查验得胜撑捏快速审批到无要求获批、提交快速审批但未获监管批准、取得快速批准后又撤市的案例分析，此文将发表在新英格兰统计杂志上，但愿八成对单臂临床查验撑捏抗肿瘤药物研发上市有所匡助。